Dravet sindrom – Jako redak i vrlo težak oblik epilepsije

Dravet sindrom je retki, teški oblik epilepsije sa simptomima koji započinju pre nego što dete napuni 15 meseci (i često u prvoj godini života), prema američkom „Nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i moždani udar“.

Ranije poznat kao teška mioklonska epilepsija dojenčadi (SMEI), Dravet sindrom u početku izaziva konvulzivne napade. Posle prve godine kod deteta se mogu javiti različite vrste napada.

Deca sa ovim neurološkim poremećajem obično se normalno razvijaju tokom najmanje prvih nekoliko godina života.

Ali kako im se napadi povećavaju, mogu početi da propuštaju razvojne prekretnice i da imaju poteškoće sa:

• ishranom
• apetitom
• ravnotežom
• pognutim hodom (hodanjem)

Ostali simptomi mogu uključivati:

• gubitak motoričkih sposobnosti
• intelektualnu ometenost
• oštećen govor
• probleme sa kretanjem

Ovo su navodi američkog „Informativnog centra za genetske i retke bolesti“.

Znaci i simptomi Dravet sindroma

Rani znaci i simptomi Dravetovog sindroma uključuju konvulzivne napade koji se mogu opisati na sledeći način:

• Često dugo traju i uključuju polovinu tela, što može biti praćeno napadima koji pogađaju drugu stranu tela. Ovi početni napadi obično su pokrenuti visokim temperaturama (febrilni napadi). Oni takođe mogu biti uzrokovani temperaturnim promenama, poput izlaska iz kupatila.
• Ovi rani napadi, koji se obično dešavaju svakih nekoliko nedelja u detinjstvu i ranom detinjstvu, mogu biti tonično-klonički (konvulzivni) ili mogu imati klonične (trzajuće) pokrete na jednoj strani tela.
• Često traju više od pet minuta i mogu dovesti do epileptičnog statusa (kada napadi ne prestaju ili idu jedan za drugim).

Druge vrste napada koje mogu imati ljudi sa Dravet sindromom uključuju:

• Mioklonski napadi. Ovo su kratki trzaji mišića ili grupe mišića i obično počinju kada dete ima između 1 i 5 godina.
• Atipični napadi odsutnosti. Sa ovim napadima, osoba može gledati u jednu tačku, ali možda će moći donekle da reaguje.
• Atonični napadi. Sa atoničnim napadima, osoba iznenada gubi tonus mišića, što može dovesti do mlitavosti glave ili tela.
• Napadi svesne ili oštećene svesti. Oni su se ranije nazivali parcijalnim napadima, napominje „Fondacija za epilepsiju“. U napadima koji su svesni fokusa, osoba ostaje na oprezu i može da komunicira sa drugima. U napadima oštećenja svesti sa žarišnim početkom, osoba nije svesna šta se oko nje dešava.
• Tonični napadi. Kod ovih napada, telo, ruke ili noge mogu odjednom postati ukočeni ili napeti. To se obično dešava tokom spavanja i može početi u kasnijem detinjstvu.
• Nekonvulzivni epileptični status. To su dugi ili višestruki odsutni napadi ili fokalni poremećaji svesti, kod kojih je osoba nešto slabije reagovala i telo se trzalo tokom dužeg vremenskog perioda.

Faktori koji utiču na napade

Napade mogu izazvati različiti faktori, uključujući:

• groznicu
• infekcije
• promene telesne temperature
• trepćuća svetla
• emocionalni stres

Uzroci i faktori rizika od Dravet sindroma

Oko 80 procenata ljudi sa Dravet sindromom ima specifičnu mutaciju gena SCN1A koji je direktno odgovoran za poremećaj. Ali neuzrokuju sve SCN1A mutacije Dravet sindrom. SCN1A pripada porodici gena koji su uključeni u stvaranje natrijumovih kanala, koji pomažu moždanim ćelijama da funkcionišu, napominje „Genetics Home Reference“.

 U većini slučajeva ova genska mutacija nije nasledjena od roditelja.

U retkim slučajevima, atipični Dravet sindrom može biti povezan sa drugim genetskim mutacijama, kao što su SCN1B, GABRG2 ili HCN1.

Kako se dijagnostikuje Dravet sindrom?

Dijagnoza Dravetovog sindroma zasniva se na kliničkom pregledu, anamnezi i genetskom testiranju.

Napadi:

• koji traju duže od 10 minuta,
• javljaju se na jednoj strani tela
• i prouzrokovani su toplom vodenom kupkom kod dece mlađe od 1 godine

mogu ukazivati na dijagnozu Dravetovog sindroma.

Test krvi može potvrditi dijagnozu. Čak i ako test ne otkrije mutaciju gena, Dravet sindrom i dalje može biti dijagnostikovan na osnovu simptoma.

U članku objavljenom u martu 2017. godine u časopisu „Pediatric Neurology“, preporučeni su novi dijagnostički kriterijumi za Dravet sindrom.  

Za novorođenčad i malu decu kriterijumi uključuju:

• Napadi koji počinju između 12 i 18 meseci
• Ponavljajući tonično-klonički ili hemi-konvulzivni napadi (oni koji pogađaju samo polovinu tela)
• Mioklonski napadi koji nastaju do 2. godine, praćeni raznim drugim vrstama napadaja
• Napadi izazvani hipertermijom (povišena telesna temperatura) ili drugi okidači, uključujući trepćuća svetla, kupanje i prenaprezanje
• Normalni rezultati za razvojne testove, neurološke preglede, magnetnu rezonancu i očitavanja EEG-a

Kako se vremenom razvija bolest

Kako deca sa Dravet sindromom odrastaju, pad njihovih kognitivnih sposobnosti se smanjuje. Međutim, većina tinejdžera i odraslih sa Dravet sindromom zavise od svojih negovatelja. Razlog tome je intelektualna ometenost. Ona može da bude u rasponu od blage do duboke – koju uzrokuje Dravet sindrom.

Napadi od Dravetovog sindroma obično se smanjuju u učestalosti i trajanju kako deca postaju starija, ali čini se da se abnormalnosti hoda pogoršavaju tokom adolescencije.

Ljudi sa Dravet sindromom suočavaju se sa 15 do 20 procenata smrtnosti zbog fatalne komplikacije zvane SUDEP („iznenadna neočekivana smrt u epilepsiji“).

Takođe mogu da imaju probleme zbog:

• dugotrajnih napada
• nezgoda povezanih sa napadima poput utapanja i infekcija

Ovo su podaci američke „Fondaciji za Dravet sindrom“.

Dravet sindrom i mogućnosti lečenja

Primarni cilj lečenja Dravet sindroma je smanjenje učestalosti i trajanja napada.

Lečenje podrazumeva pronalaženje najbolje kombinacije lekova za kontrolu napada.

Opcije lekova

Lekari često prepisuju antikonvulzivne lekove poput valproične kiseline i klobazama kao lekove prve linije za kontrolu napada, ali obično nisu dovoljno efikasni sami.

U junu 2018. godine, „Američka administracija za hranu i lekove“ (FDA) odobrila je prvi lek za lečenje Dravet-ovog sindroma. To je ujedno i prvi lek koji sadrži kanabidiol koji je odobren – Epidiolex.  Kanabidiol, potiče iz marihuane, ali ne izaziva intoksikaciju ili euforiju (najviši nivo povezan sa marihuanom).

Studija objavljena u martu 2020. godine u časopisu „JAMA Neurology“ otkrila je da je Epidiolex siguran i efikasan za napade Dravetovog sindroma u širem opsegu doza od prvobitno odobrenih.

U avgustu 2018. godine, „FDA“ je odobrila drugi lek za lečenje napada Dravet sindroma. Lek, Diacomit (stiripentol), je antikonvulzant koji je indiciran samo za pacijente sa Dravet sindromom koji imaju najmanje 2 godine i koji takođe uzimaju klobazam.

Još jedan lek za lečenje Dravet sindroma, Fenfluramin (Fintepla), odobren je u junu 2020.

Lekari ponekad prepisuju i druge antikonvulzivne lekove za kontrolu napada izazvanih Dravetovim sindromom, poput levetiracetama (Spritamm, Keppra), napominje članak objavljen u septembru 2017. „Epilepsija i ponašanje“.

Suprotno tome, ljudi sa Dravet sindromom ne bi trebalo da koriste blokatore natrijumovih kanala, jer to može pogoršati simptome.

Ovi lekovi uključuju:

• Tegretol (karbamazepin)
• Trileptal (okskarbazepin)
• Lamictal (lamotrigin)

prema američkoj „Nacionalnoj organizaciji za retke poremećaje“.

Alternativne i komplementarne terapije

Istraživanje objavljeno u junu 2016. godine u Kanadskom časopisu za neurološke nauke sugeriše da ketogena dijeta, koja sadrži puno masti i malo ugljenih hidrata, može pomoći ljudima sa Dravet sindromom u kontroli napada.

Stimulacija vagusnog nerva, gde uređaj ugrađuje ispod kože u grudnom košu da bi sprečio napade slanjem impulsa električne energije u mozak preko vagusnog nerva. To takođe može biti od pomoći, napominje „Fondacija za epilepsiju“.

Dravet sindrom i moguće komplikacije

Ljudi sa Dravet sindromom mogu izgubiti razvojne i kognitivne veštine. Takođe u nekim slučajevima imaju i oštećenje govora i otežano hodanje.

U odrasloj dobi mogu se desiti noćni napadi. Ozbiljnije komplikacije uključuju epileptični status i iznenadnu smrt.

Najčešći uzroci smrti mogu biti:

• Do 20 procenata ljudi sa Dravet sindromom umire od SUDEP-a (iznenadne neočekivane smrti u epilepsiji)
• dugotrajnih napada
• nesreća povezanih sa napadima poput utapanja ili infekcija

Ostale komplikacije koje se mogu razviti od Dravet sindroma uključuju:

• Hronične infekcije
• Prekidi u radu autonomnog nervnog sistema, što može dovesti do problema sa: regulisanjem telesne temperature, brzine otkucaja srca, krvnog pritiska i drugim problemima
• Probleme sa spavanjem
• Probleme u rastu i ishrani
• Ortopedske probleme
• Poremećaje senzorne integracije

Istraživanje i statistika: Koliko ljudi ima sindrom Dravet?

Izveštaji sugerišu da 1 od 20 000 do 1 od 40 000 ljudi ima Dravet sindrom. Tri do 8 procenata dece koja imaju prvi napad do 12 meseci starosti mogu imati Dravet sindrom.

Izveštaj iz 2015. godine u časopisu „Pediatrics“ otkrio je da je stopa Dravetovog sindroma u Sjedinjenim Državama možda mnogo veća nego što se ranije mislilo.  Gledajući u broj rođenih u Kaliforniji, naučnici su procenili da 1 od 15.700 američkih novorođenčadi ima Dravet sindrom.

Dravet sindrom i srodne bolesti

Dve druge vrste epilepsije takođe su uzrokovane defektima u genu SCN1A. Granični SMEI (SMEB) i druga vrsta epilepsije koja se javlja kod novorođenčadi, a naziva se generalizovana epilepsija sa febrilnim napadima plus (GEFS +).

Deca sa Dravet sindromom mogu biti pogrešno dijagnostikovana sa drugim oblicima epilepsije, kao što su:

• Mioklonska atonična epilepsija
• Lennox-Gastautov sindrom
• Mioklonična epilepsija dojenčadi
• Genetska epilepsija sa febrilnim napadima plus
• Febrilni napadi
• Mitohondrijski poremećaji

• Dravet sindrom – Opcije lečenja i lekova, kao i moguće komplikacije
• Epilepsija
• Daunov sindrom
• Sindrom hroničnog umora – Dijagnostikovanje i lečenje
• Sindrom karpalnog tunela – Simptomi, uzroci i dijagnoza